Buscando tratamiento para Mia, Colin, Laurent y todos los demás

Tumbado en el regazo de su padre, Laurent, de 5 años, desarrolla sus planes para el futuro en esta conmovedora escena del documental Parpadearen cines a partir del 4 de octubre.

Parpadeares una película de geografía nacional que acompaña a la familia Pelletier Lemay en su viaje alrededor del mundo, en 2022 y 2023. Edith Lemay y Sébastien Pelletier tenían una misión muy especial: llenar la memoria visual de sus cuatro hijos.

Tres de ellos, Mia, Colin y Laurent, padecen retinosis pigmentaria. Uno de sus genes es defectuoso, lo que hace que las células de la retina mueran gradualmente. La enfermedad progresa de manera diferente de una persona a otra (incluso dentro de la misma familia), pero conduce, para muchos, a la ceguera “legal” y, para una pequeña minoría, a la ceguera total. “Tal vez me quede un poco ciego…”, espera Laurent.

Con motivo de la liberación de Parpadear y el libro ojos llenos (firmado por Edith Lemay y publicado por Éditions de l’homme), La prensa Quería hablar con científicos que, como Laurent, quieren desafiar al destino. “El anuncio del diagnóstico se percibe a menudo como una maldición, pero cuando conocemos el origen, podemos empezar a trabajar en soluciones”, afirma el oftalmólogo José-Alain Sahel, protagonista de esta floreciente investigación.

Terapias genéticas

cuando la D^r Sahel inició su práctica hace 40 años cuando se desconocían los genes implicados en las enfermedades de la retina. Para él era “insoportable”, recuerda, decirles a los pacientes que no podía hacer nada ante la progresión de su enfermedad. Desde entonces, las cosas han evolucionado: se han identificado 300 genes, entendemos mejor cómo se desarrollan las enfermedades de la retina y cómo tratarlas. “No podemos prometer, porque se trata de investigación, pero nunca ha habido tanta esperanza”, resume el Dr.^r Sahel.

La terapia que parece más lógica es la “terapia génica”; consiste en introducir una copia funcional del gen en la célula. Health Canada aprobó un primer tratamiento (Luxturna) en 2020. Se dirige a una mutación específica, diferente de la de Pelletier Lemay.

En Quebec, dos niños de 11 y 17 años recibieron el tratamiento en 2023. “En general, cuanto antes abordemos a los niños en el curso de su enfermedad, mayor será la mejora”, explica el D^re Cynthia Qian, quien operó a estos dos niños y que también es la oftalmóloga de la familia Pelletier Lemay.

Se están realizando decenas de ensayos clínicos con otros genes. Uno de ellos, realizado en Francia, se refiere a la mutación en cuestión en Pelletier Lemays, pero el ensayo aún se encuentra en sus primeras etapas. Entre los estudios en curso, algunos conducirán a resultados positivos, pero otros a resultados mixtos o negativos, recuerda el D^re Qian.

La progresión a veces lenta de la enfermedad complica los ensayos clínicos, señala el Dr.^r Sahel: “Para demostrar una diferencia en la progresión de la enfermedad, sería necesario realizar ensayos clínicos muy largos, a veces demasiado largos para que los fabricantes se vean obligados a invertir. »

La madre de los niños, Edith Lemay, prefiere aceptar la enfermedad de sus hijos y prepararlos para afrontarla antes que aferrarse a los estudios actuales. “Sí, hay esperanza, pero no puedo permitirme el lujo de emocionarme”, confiesa. Y todo esto viene con miedo, porque aunque haya un tratamiento, será un tratamiento experimental. »

Edición del genoma

Edith Lemay y Sébastien Pelletier conocieron recientemente a otro investigador, D^r Fyodor Urnov, profesor de la Universidad de California en Berkeley. Lleva 20 años trabajando en una tecnología llamada “edición del genoma”. Aquí no se trata de inyectar un gen para sustituir el que falta, sino de corregir el error del lenguaje del genoma que causa la enfermedad.

La D^r Urnov también es un entusiasta del cine y, por una coincidencia casi “mística”, estuvo en el cine durante el estreno de la película. Parpadeara finales de agosto, en Colorado. Con emoción escuchó al pequeño Laurent soñar con la medicina.

“Comencé a llorar”, dice, “porque se inventó un medicamento así: se llama CRISPR. »

La D^r Urnov es director científico del Innovative Genomics Institute, fundado por Jennifer Doudna, premio Nobel por su trabajo en una tecnología con un nombre especial: CRISPR-Cas9. Los sistemas CRISPR a menudo se comparan con “tijeras genéticas”: pueden identificar una secuencia de ADN precisa, cortarla y reemplazarla. El quebequense Sylvain Moineau es un pionero de esta tecnología rodeado de un aura de revolución.

A finales de 2023, Estados Unidos aprobó el primer fármaco basado en CRISPR: Casgevy, que trata la anemia falciforme, una enfermedad genética común. Se están realizando muchos ensayos clínicos para tratar otras enfermedades, incluidas las de la retina.

Según Fyodor Urnov, el problema actual no es técnico, sino “social”. “Los industriales están interesados ​​en enfermedades que afectan a un gran número de pacientes y que, lamentablemente, no incluyen a los niños de Pelletier Lemay”, resume.

Da el ejemplo de un ensayo clínico reciente que probó CRISPR en una forma de enfermedad de la retina. A pesar de los “resultados clínicamente significativos”, la empresa puso fin al reclutamiento de participantes en 2022, citando el pequeño grupo de pacientes potenciales en los Estados Unidos (300). Crear un medicamento, recuerda el D^r Urnov, se necesitan cuatro años y entre 10 y 15 millones de dólares.

Durante el verano, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos publicó las primeras directrices para una “plataforma” que permitiría crear tratamientos personalizados más rápidamente, tomando evidencia de medicamentos ya aprobados e incorporando los mismos componentes.

El equipo del profesor Urnov quiere en primer lugar organizar ensayos clínicos con niños que padezcan una enfermedad del sistema inmunitario y les queden menos de seis meses de vida. “En los próximos tres o cuatro años aprenderemos cada vez más sobre la seguridad y eficacia de estos medicamentos de diseño. Creo que los niños con enfermedades progresivas, como los Pelletier Lemay, deberían ocupar el segundo lugar”, afirma el profesor. Urnov, que quiere subrayar una cosa: “sin falsas esperanzas, sin falsas promesas”.

Por el momento, la enfermedad de Mia, Colin y Laurent, afortunadamente, avanza lentamente. No pueden ver en condiciones de poca luz, pero aún así tienen muy buenos campos visuales, tan buenos que probablemente no serían elegibles para un estudio clínico, enfatiza Edith Lemay. Si algún día se presenta la opción, “la decisión se tomará con los médicos y con los niños”, concluye.